广东医科大学发明专利推介（第39期）

1

改进的miR-OE骨架及其构建方法和应用

ZL202510010756.2

广东医科大学附属医院

内容摘要

本发明涉及一种基于miR‑30骨架的骨架及其构建方法及其在RNAi中的应用。所述骨架构建方法包括以下步骤，以已有shRNAmiR30载体作为PCR模板；设计两对含有靶基因的siRNA的互补重叠引物，分别为引物F1和R1，引物F2和R2，分别进行扩增，以得到的P1、P2为模板，以引物F1和R2为上下游引物进行OE‑PCR，获得miR‑OE。进一步，本发明所述的构建方法中还进行了miR‑OE骨架中茎环结构与EcoRI酶切位点的回复突变。本发明的miR‑OE骨架和miR‑OE‑EL构建方法中所需合成的引物均为长度小于60nt的短链，合成难度和成本均有效降低，而且引物设计更加灵活；且miR‑OE‑EL骨架对靶基因的干扰效率均明显提高，能够很好地应用于制备shRNA药物。

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2

VISTA基因作为原发性肝癌早期诊断标志物的应用

ZL202411715083.2

广东医科大学附属医院

内容摘要

本发明提供了一种VISTA基因作为原发性肝癌早期诊断标志物的应用，属于生物医药技术领域。本发明发现抑制VISTA基因表达能够有效抑制肝癌的增殖和克隆形成，过表达VISTA基因能够显著增强肝癌的增殖和克隆形成。BRD4是VISTA的上游调控因子，过表达BRD4后VISTA蛋白水平明显升高，敲低BRD4后VISTA蛋白水平明显降低；MMP11是VISTA的下游底物，VISTA在转录水平和蛋白质水平调控MMP11，过表达VISTA，MMP11的表达水平明显升高，敲低VISTA后，MMP11的表达水平明显降低。BRD4通过调控VISTA的表达来调控MMP11的mRNA转录，进而影响原发性肝癌的发生。

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3

一种氟尿嘧啶缓释纳米微球及其制备方法和应用

ZL202511367507.5

广东医科大学附属医院

内容摘要

本发明属于生物医药技术领域，具体公开了一种氟尿嘧啶缓释纳米微球及其制备方法和应用。该制备方法包括以下步骤：S1、将氟尿嘧啶溶解于聚精氨酸水溶液中，搅拌均匀，调节pH至7.2‑7.4，得到氟尿嘧啶溶液；S2、将两亲性海藻酸盐溶解于水中，依次加入羧甲基壳聚糖和季铵化明胶，搅拌均匀，得到复合载体溶液；S3、将S1中得到的氟尿嘧啶溶液与S2中得到的复合载体溶液混合，经超声处理进行自组装，离心，收集沉淀，得到氟尿嘧啶纳米微球。本发明公开了一种氟尿嘧啶缓释纳米微球及其制备方法和应用，该氟尿嘧啶缓释纳米微球可显著提高氟尿嘧啶的包封率与载药量，实现药物长效缓释，增强肿瘤靶向性与细胞摄取效率，提升治疗效果。本发明属于生物医药技术领域，具体公开了一种氟尿嘧啶缓释纳米微球及其制备方法和应用。该制备方法包括以下步骤：S1、将氟尿嘧啶溶解于聚精氨酸水溶液中，搅拌均匀，调节pH至7.2‑7.4，得到氟尿嘧啶溶液；S2、将两亲性海藻酸盐溶解于水中，依次加入羧甲基壳聚糖和季铵化明胶，搅拌均匀，得到复合载体溶液；S3、将S1中得到的氟尿嘧啶溶液与S2中得到的复合载体溶液混合，经超声处理进行自组装，离心，收集沉淀，得到氟尿嘧啶纳米微球。本发明公开了一种氟尿嘧啶缓释纳米微球及其制备方法和应用，该氟尿嘧啶缓释纳米微球可显著提高氟尿嘧啶的包封率与载药量，实现药物长效缓释，增强肿瘤靶向性与细胞摄取效率，提升治疗效果。

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4

一种基于血清代谢组学的长寿生物标志物及其应用

ZL202510283395.9

广东医科大学

内容摘要

本发明公开了一种基于血清代谢组学的长寿生物标志物及其应用，属于生物医学技术领域。本发明公开的一种基于血清代谢组学的长寿生物标志物为扁桃酸、格鲁米特、芬美曲嗪、羟基庚酸、诺氟沙星、N‑乙酰血清素、3,4‑亚甲二氧基苯丙胺、棕榈油酸、辛可尼丁、古洛糖、5‑氨基戊醛、12,13‑二羟基‑9Z‑十八碳烯酸、鹅肌肽、(3Z)‑植物色素胆素、浅蓝菌素和L‑硒甲基硒代半胱氨酸。本发明为诊断机体健康衰老及预测人体寿命提供新的标志物，且能够用于制备预测长寿可能性的产品，在抗衰健康领域具有应用前景。

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5

一种螺环丁烷吲哚酮衍生物及其制备方法和应用

ZL202510624398.4

广东医科大学

内容摘要

本发明提供了一种螺环丁烷吲哚酮衍生物及其制备方法和应用，属于有机化学合成技术领域。本发明利用光催化体系实现了N‑碘代芳基双环丁基酰胺化合物与乙烯基吡啶化合物的串联环化偶联反应，用于构建含有吡啶结构的螺环丁烷吲哚酮衍生物。本发明所合成的螺环丁烷吲哚酮衍生物对H1975人肺腺癌细胞有抑制作用；本发明提供的制备方法条件温和、操作简便、具有步骤经济性，为该复杂的生物活性分子提供了便捷的合成途径，具有良好的应用前景。

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6

 基于形态分析的溶酶体容量统计分析方法及系统

ZL202510728271.7

广东医科大学附属医院

内容摘要

本申请涉及溶酶体容量统计分析技术领域，公开了一种基于形态分析的溶酶体容量统计分析方法及系统。方法包括：将细胞样本制作成细胞切片，使用电子显微镜通过预设拍摄间隔对细胞切片进行拍摄生成第一图像；对第一图像进行分类识别出溶酶体，并统计所有溶酶体的第一数量，在第一图像集中基于形态分析对任一溶酶体进行尺寸测量，输出估计形态，并计算溶酶体的第一体积；计算新的细胞切片对应的第二数量和第二体积和，汇总所有体积和生成体积变化序列，汇总所有数量生成数量变化序列；构建分析模型，分析模型基于数量变化序列和体积变化序列输出细胞样本中溶酶体的生物学分析结果。本申请提高了溶酶体容量统计分析的精准度和全面性。

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7

一种榄钱寡糖及其制备方法和应用

ZL202510675568.1

广东医科大学;广东湛江海洋医药研究院

内容摘要

本发明公开了一种榄钱寡糖及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。经碱性磷酸酶染色试验和茜素红染色试验证明，榄钱寡糖AMO‑1可显著提高MC3T3细胞中碱性磷酸酶的活性水平和成骨矿化结节，并可显著上调成骨分化相关蛋白RUNX2、OSX、OCN和COL1的表达水平；经动物实验证实AMO‑1可明显缓解DEX诱导的骨质疏松症小鼠的骨质流失，可用于制备防治骨质疏松症的药物。本发明提供的寡糖纯度高，不含蛋白、核酸等杂质，且毒副作用小，在制备低毒高效的抗骨质疏松药物中具有广泛的应用前景，有利于榄钱资源的进一步开发利用。

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8

纤溶酶抑制剂NKI10在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用

ZL202510709532.0

广东医科大学

内容摘要

本发明公开了纤溶酶抑制剂NKI10在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明公开的纤溶酶抑制剂NKI10在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用，纤溶酶抑制剂NKI10的氨基酸序列如SEQ ID NO.1～10任一项所示。NKI10能显著改善脑缺血再灌注小鼠的神经功能，减少小鼠脑梗死体积和神经细胞坏死，即对脑缺血再灌注损伤具有显著保护作用。NKI10可用于防治脑缺血再灌注损伤。

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9

检测标志物的试剂在制备用于预测乳腺癌患者预后的产品中的应用

ZL202510358443.6

广东医科大学附属医院

内容摘要

本发明属于检测标志物技术领域，具体涉及一种检测标志物的试剂在制备用于预测乳腺癌患者预后的产品中的应用，标志物为MFAP1K324乳酰化修饰。本发明通过ROC曲线评估MFAP1K324乳酰化对乳腺癌患者预后结果显示，AUC值可以达到0.711，说明MFAP1K324乳酰化可以作为乳腺癌患者预后的标志物。

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10

一种LAG3的剪切变异体及其应用

ZL202411962958.9

广东医科大学

内容摘要

本申请涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种LAG3的剪切变异体及其应用。本申请实施例提供的LAG3的剪切变异体的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。本申请提供的LAG3新剪切变异体相对现有剪切变异体更能促进肝癌细胞系增殖，而抑制其表达可显著降低肝癌细胞系的增长，因此其编码区的特殊性在肝癌诊断及治疗方面有着广阔的应用前景。